2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那召开。作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一，诸多重磅研究的最新结果将于会上发布。其中，便包括于9月14日以壁报形式发布的尊龙凯时生物（代码：6998.HK）旗下GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体）的最新临床试验数据。
截至2023年12月31日，GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体）用于晚期EGFR突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗的I/II期临床试验，共15例患者接受了至少一次GB263T治疗。所有患者既往均接受过3代EGFR-TKI和含铂化疗治疗，既往接受系统治疗的中位线数为3线。临床试验结果表明：
- GB263T在治疗剂量（1260-1680mg）显示出富有前景的疗效。
- EGFR敏感突变且接受3代TKI治疗耐药的患者在有效治疗剂量的客观缓解率（ORR）为6%；
- 3例既往接受3代EGFR-TKI治疗失败后，且伴有cMET改变的患者可观察到明确的获益。
- 同时显示了具有优势的安全性特征。
- 输液相关反应发生率较低（33%），且程度较轻
- 甲沟炎、皮疹均为轻度（1/2级）、腹泻仅为1级
- 未发生MET靶点相关的外周水肿毒性；
GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体）是全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，靶向EGFR和两个不同cMET表位，如此设计乃为增强其安全性和有效性。 GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体）具有高度差异化的设计，表现出多种作用机制，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMET信号通路。
临床前研究表明，与Amivantamab (JNJ-372)类似物相比，GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体）有效地阻断了EGFR和c-MET的配体诱导磷酸化，并显示出对EGFR和cMET信号通路更佳的双重抑制。同时，GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体）有效诱导了EGFR和cMET内吞，并显著降低EGFR与cMET的蛋白表达水平。GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体）在数种不同的肿瘤模型中的肿瘤抑制出现显著的剂量依赖性，包括EGFR外显子20插入、EGFR外显子19缺失、C797S突变及各种cMET表达异常。在食蟹猴毒理研究中，经四周观察后，并未观察到任何显著毒副反应，即使是在高剂量组。
