- 来罗西利(GB491,Lerociclib)用于与氟维司群联用治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的新药上市许可申请获得中国国家药品监督管理局(NMPA)正式授理。其卓越的疗效、更佳的安全耐受性获得国际认可。
- GB261（CD20/CD3，双特异性抗体）I/II期临床试验完成低中剂量组爬坡，高剂量组爬坡进行中。初步数据展现出富有前景的疗效和更佳的安全耐受性。
- GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特异性抗体）I/II期临床试验完成低中剂量组（剂量限制性毒性）DLT观察，高剂量组爬坡进行中。观察到令人鼓舞的初步临床疗效和安全性数据，验证GB263T有效抑制EGFR和CMET双靶点的作用机制。
- 近10个拥有全球差异化的肿瘤治疗项目处于早期发现阶段，目前已有1个潜在FIC候选化合物（PCC）分子进入临床前研究(IND enabling)阶段。
- 截至2023年6月底，结余6亿人民币现金，足够支持公司未来3-4年的稳定运营。
2023年8月31日，中国上海 —— 尊龙凯时生物药业（开曼）控股有限公司（简称“尊龙凯时生物”或“公司”，代码：6998.HK）公布2023年度上半年业绩，分享公司在此期间的财务业绩、近期业务亮点，以及可预见的发展前景。
尊龙凯时生物董事会主席兼首席执行官郭峰博士表示：“持续落实‘聚焦、优化、加速、拓展’策略，尊龙凯时生物在2023年上半年度持续快速推进现有管线，核心产品在国际学术会议上获得了广泛认可。早研平台的研究成果、商业合作的沟通洽谈，都为公司未来长期持续发展打下坚实基础。”
核心产品获国际认可，临床管线快速推进
来罗西利(GB491,Lerociclib)——差异化的口服CDK4/6抑制剂，致力于为乳腺癌患者研发的安全性更佳且疗效优秀的CDK4/6抑制剂
来罗西利(GB491,Lerociclib)是新型、有效、高选择性口服CDK4/6抑制剂，与内分泌治疗相结合，治疗晚期乳腺癌；由本集团与G1 Therapeutics联合研发。
基于适应性及无缝衔接试验设计、科学的藉鉴和数据桥接、无缝的注册策略及出色执行，一线及二线的III期试验已快速完成患者入组。
国家药监局于2023年3月28日正式授理来罗西利(GB491,Lerociclib)用于与氟维司群联用治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2–局部晚期或转移性乳腺癌患者的新药上市许可申请。
于2023年6月2日至6月6日在芝加哥成功举办的2023年度美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，来罗西利(GB491,Lerociclib)获得国际认可。
- 标题为“Lerociclib联合氟维司群用于既往内分泌治疗进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的III期随机研究”，LEONARDA-1研究成果在转移性乳腺癌环节中以壁报讨论(Poster Discussion Session)形式进行公布。
- LEONARDA-1 III期临床研究的数据，被ASCO大会选为ASCO Daily News报道。以“来罗西利/氟维司群可降低晚期HR阳性/HER2阴性乳腺癌的疾病进展风险”为标题，于5月25日（美东时间）在其官网相关栏目中刊发。
- LEONARDA-1研究报告及刊发文章中引述了研究牵头人、中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院、肿瘤医学教授医学博士徐兵河院士的观点。
- 基于LEONARDA-1研究展示的疗效及安全性数据，来罗西利(GB491, Lerociclib)对初始内分泌治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者疗效卓越，安全耐受性更优，提供了更可靠的临床选择；尤其对于难治人群，以及化疗后骨髓功能恢复不佳，胃肠/肝功能不佳或耐受性较差的患者，是CDK4/6抑制剂中的首选。
来罗西利(GB491, Lerociclib)将开创HR+HER2-晚期乳腺癌治疗的新格局。
- HR+HER2-是最常见的晚期乳腺癌亚型，其治疗已进入靶向治疗时代，多部指南推荐CDK4/6抑制剂联合治疗作为初始内分泌治疗失败的晚期乳腺癌首选方案。
- 创新的分子结构，独特的PK/PD，使得来罗西利可连续口服给药，无需治疗假期，实现持续的靶点抑制和抗肿瘤作用的同时，显著减少了CDK4/6抑制剂常见的不良反应如严重的骨髓抑制和腹泻等。
- LEONARDA-1临床研究显示来罗西利+氟维司群治疗较氟维司群单药，显著降低疾病进展及死亡风险，研究者评估风险比(HR)：451；独立中心影像学盲态评估（BICR）评估：HR 0.353；研究者评估中位无进展生存期（mPFS）(月) 11.07 vs. 5.49；BICR评估mPFS(月) 11.93 vs. 5.75。且各预设亚组与总体疗效保持一致。
- LEONARDA-1临床研究显示来罗西利与其它已上市CDK4/6抑制剂相比，安全耐受性的综合优势明显；腹泻发生率低7%，III/IV级骨髓抑制比例较低，中性粒细胞IV级发生率仅5.1%。
- LEONARDA-1入组难治患者（如肝转移，原发耐药，转移器官数目≥4，晚期一线接受过化疗等）比例高，来罗西利在难治人群中，大幅度提高了患者的PFS，体现了卓越的疗效及安全耐受性优势，充分验证了来罗西利在临床上的差异化优势。
目前，尊龙凯时生物正在积极推进来罗西利(GB491, Lerociclib)商业化合作。截至2023年6月30日，已经与多家公司完成三期临床数据沟通，并有数家公司进入资料审阅阶段。计划2023年达成合作签约。来罗西利(GB491, Lerociclib)本地化生产技术转移工作同步启动。
GB261(CD20/CD3，双特异性抗体)
GB261(CD20/CD3，双特异性抗体)是第一个与CD3低亲和力结合并保持Fc功能（ADCC和CDC）的T细胞接合器(T-cell Engager)。GB261(CD20/CD3，双特异性抗体)通过体外测定和体内模型显著抑制rituximab耐药癌细胞的增长，T细胞激活的同时相较同类产品有较低的细胞因子释放。因此，GB261(CD20/CD3，双特异性抗体)对于B细胞恶性肿瘤是一款非常有潜力的双特异性治疗抗体。较其他CD3/CD20抑制剂具有显著的竞争优势，GB261(CD20/CD3，双特异性抗体)有望成为一种更好更安全的T细胞接合器治疗药物。
澳大利亚及中国已开设多个GB261(CD20/CD3，双特异性抗体)的临床中心。在澳大利亚开展的FIH临床试验在3mg剂量爬坡中获得初步临床POC数据，与GB261的分子设计机制相一致，显示了良好的安全性和药代动力学特点以及临床抗肿瘤活性。
截止到2023年6月30日，GB261(CD20/CD3，双特异性抗体) I/II期临床试验已经完成低中剂量组爬坡，目前高剂量组爬坡进行中。
初步数据显示GB261(CD20/CD3，双特异性抗体)展现出富有前景的疗效：既往CD20/CD3双特异性抗体(mosunetuzumab)，CAR-T，CD3/CD19双特异性抗体治疗失败的患者也看到初步疗效。
初步临床数据显示出更佳的安全耐受性，更利于联合用药。较其他CD20/CD3双特异性抗体产品细胞因子释放综合征(CRS)较轻、短暂且发生率低（低发病率：12.8%（1级8.5%, 2级4.3%)；未观察到3级。未使用抗IL-6抗体，未中断治疗。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合症(ICANS)的发生。
在药代动力学(PK)方面，GB261(CD20/CD3，双特异性抗体)半衰期长，支持每三周给药一次。
GB261(CD20/CD3，双特异性抗体)计划于2023年下半年完成剂量爬坡。
目前，尊龙凯时生物正在积极推进GB261全球临床开发/商业化合作伙伴的洽谈。截至2023年6月30日，已经与十余家公司初步接触，与多家公司展开多轮深入交流。计划2023-2024年达成合作签约。
GB263T(EGFR/cMET/cMET，三特异性抗体)
GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体）是全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，靶向EGFR和两个不同cMET表位，如此设计乃为增强其安全性和有效性。 GB263T具有高度差异化的设计，表现出多种作用机制，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMET信号通路。
临床前研究表明，与Amivantamab (JNJ-372)类似物相比，GB263T有效地阻断了EGFR和c-MET的配体诱导磷酸化，并显示出对EGFR和cMET信号通路更佳的双重抑制。同时，GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体）有效诱导了EGFR和cMET内吞，并显著降低EGFR与cMET的蛋白表达水平。GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体）在数种不同的肿瘤模型中的肿瘤抑制出现显著的剂量依赖性，包括EGFR外显子20插入、EGFR外显子19缺失、C797S突变及各种cMET表达异常。在食蟹猴毒理研究中，经四周观察后，并未观察到任何显著毒副反应，即使是在高剂量组。
截至2023年6月30日，GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体）I/II期临床试验已经完成低中剂量组DLT(剂量限制性毒性)观察，高剂量组爬坡进行中。
目前已经观察到初步临床疗效，验证GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体）有效抑制EGFR和CMET双靶点的作用机制。经3代TKI、含铂化疗等多线治疗失败的EGFR敏感突变NSCLC患者，对GB263T有应答；且PR超过24周。
初步临床数据展示GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体）安全耐受性良好，输液不良反应（IRR）发生率为35.7%，明显低于竞品(66%)，且程度轻，均为1/2级。未见MET靶点相关的外周水肿毒性。
本公司期待将于2023年内完成临床POC数据的验证。
聚焦高度差异化产品，深耕合作、价值提升
聚焦潜在全球同类首创产品（First-in-class）和同类最佳产品（Best-in-class）创新管线，尊龙凯时生物积极探索旗下早期发现高度差异化的T-cell Engager，免疫肿瘤双/多特异性抗体及双抗ADC研发平台与不同创新技术平台的合作开发项目。
高效优质源头创新层面，尊龙凯时生物在双/多特异性抗体外启动了更多维度极具差异化的早期研发项目。通过制定和执行全方位战略来优化、丰富现有产品组合，开展最有潜力产生临床效果及商业可行药物的分子研究；着力解决中国乃至全球尚未满足的医疗需求。
截至2023年6月30日，尊龙凯时生物旗下具有同类首创(FIC)/同类最佳(BIC)潜力的免疫肿瘤双/多特异性抗体研发平台共开展5项全球首创/同类最佳的双/多特异性抗体项目；近10个涉及不同分子形式的差异化创新项目处于早期研发阶段。目前已有1个潜在FIC候选化合物（PCC）分子进入临床前研究(IND enabling)阶段。
同时，尊龙凯时生物正在探索与多个创新技术平台之间的合作开发项目；在早期研发、商业化等多个层面积极拓展外部合作，以不断拓展全球创新。
高效运营，持续推进，决胜2023
“聚焦、优化”，尊龙凯时生物将持续践行发展战略，以更高的运营效率推进2023年度的重点项目，达成战略目标、实现“加速与拓展”。
早期研发方面，尊龙凯时生物将进一步聚焦潜在全球FIC和BIC创新管线，基于对靶点分子生物学，细胞生物学及免疫学机制的深入理解，专注推进重点项目、定期综合评估，做到效率与成本的有效平衡，进一步推动全球创新。
加速临床推进及多样化市场拓展方面，尊龙凯时生物计划于未来十二个月内依据来罗西利(GB491, Lerociclib)用于一线HR+/HER2–乳腺癌的3期临床试验结果向国家药监局递交NDA申请，并实现来罗西利(GB491, Lerociclib)用于与氟维司群联用治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2–局部晚期或转移性乳腺癌患者的新药上市许可获批；并将继续致力通过安全、有效且耐受性良好的新型疗法来应对中国及全球庞大的乳腺癌市场。
双特异性及三特异性抗体候选药物方面，本公司将继续加速澳洲及中国的临床试验进度。 GB261（CD20/CD3，双特异性抗体）计划于未来六至十二个月内完成I/II期临床试验， GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特异性抗体）的临床试验将继续快速推进，计划于未来六个月内获得完成临床POC的验证。并基于全球GB261（CD20/CD3，双特异性抗体）及GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特异性抗体）的概念验证数据，本公司将积极扩展临床项目的对外合作。
财务摘要
- 于报告期内，全面亏损总额约为人民币276.4百万元，而截至2022年6月30日止年度则约为人民币407.5百万元。该减少主要由于(i)开支减少及(ii)报告期内产生的总收益。
- 截至2023年6月底，结余13.6亿人民币现金，足够支持公司未来3-4年的稳定运营。
