尊龙凯时生物（代码：6998.HK）于2023年12月1日在AACR期刊Molecular Cancer Therapeutics上发表了旗下全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体GB263T的I/II期研究的初步剂量递增结果。
摘要编号C114:用于晚期EGFR突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的新型EGFR/cMET/cMET三特异性抗体GB263T的首次人体I/II期研究剂量递增结果
背景：GB263T是一种针对EGFR和cMET的新型三特异性抗体，采用两种人源化VHH抗体的设计，识别两种不同的cMET表位，其中由第一个VHH结合引起的构象变化暴露了第二个VHH结合的第二个表位。两个VHH抗体与cMET的顺序结合增加了肿瘤特异性，从而扩大了安全和有效性窗口。体外研究表明，GB263T诱导了EGFR和cMET（抗原-抗体分子）更好的内吞，阻断信号转导途径更完全，ADCC活性较基准更好。此外，GB263T在各种EGFR/cMET表达异常的肿瘤模型中显示出富有前景的临床前活性，包括那些医疗需求高的肿瘤模型。就此，我们报告GB263T在晚期EGFR突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC) (NCT05332574)患者(pts)中首次人体I/II期研究的最新剂量递增结果。
方法：这项多中心(中国和澳大利亚)的I/II期研究采用加速滴定结合传统的3+3剂量递增设计，入组既往接受过EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的晚期EGFR突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者。GB263T剂量为140-1680 mg(5个剂量队列)，前两个28天周期每周静脉输注给药，之后每两周给药1次。研究目的为评价GB263T的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量(MTD)和推荐2期剂量(RP2D)，评估其药代动力学、免疫原性和初步疗效。
结果：截至2023年7月5日，13位患者接受了治疗:140mg (n=1)、420mg (n=1)、840mg (n=3)、1260mg (n=3)、1680mg (n=5)。1680mg剂量组的患者入组正在进行中。所有患者既往都接受过第三代EGFR-TKI和含铂化疗治疗，既往接受系统治疗的中位线数为3线(范围1-7)。1例患者接受1680mgGB263T后出现DLT(3级口腔粘膜炎，经对症治疗后消退)。最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)为皮疹(61.5%)、输液相关反应(38.5%)、乏力(30.8%)和肌痛(23.1%)，均为轻度(1/2级)。只有1例患者发生≥3级TRAE(3级口腔粘膜炎)。未发生治疗相关的给药终止。在10例可评估疗效的患者中，2例达到部分缓解(PR)， 4例达到疾病稳定(SD)，4例SD患者中有3例观察到肿瘤缩小。疾病控制率(DCR)为60%。治疗剂量范围(1260-1680mg)的客观有效率(ORR)为40%(2/5)。2例PR患者和2例SD患者在数据截止时仍在接受治疗。
结论：迄今为止的研究结果表明，GB263T具有良好的安全性，并在治疗剂量 (1260-1680mg)显示出富有前景的疗效。GB263T的剂量递增和后续临床研究仍在进行中。
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