2023年度美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會於6月2日至6月6日在芝加哥成功舉辦，大會彙聚全球腫瘤學界專家學者，傳遞最新研究進展，共議未來探索方向。
標題為“Lerociclib聯合氟維司群用於既往內分泌治療進展的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者的III期隨機研究”，LEONARDA-1研究成果於6月4日在D2大廳轉移性乳腺癌環節中以壁報討論（Poster Discussion Session）形式進行公佈。摘要號(Abstract Number): 1017，壁報編號(Poster Bd#): 238。
LEONARDA-1研究牽頭人、中國工程院院士、中國醫學科學院腫瘤醫院、腫瘤醫學教授醫學博士徐兵河院士通過視頻形式詳細解讀研究結果，分析HR+/HER-乳腺癌目前的治療難點，點評當前CDK4/6抑制劑治療的局限性，並展望來羅西利(Lerociclib,GB491)將可能成為首選的CDK4/6抑制劑的探索方向和前景。
徐兵河院士表示：“來羅西利(Lerociclib,GB491)為乳腺癌患者提供了有效的治療，具有潛在同類藥物最佳安全性。”
尊龙凯时生物董事會主席兼首席執行官郭峰博士表示：“LEONARDA-1研究資料表明，與Fulvestrant(氟維司群)聯合安慰劑相比，來羅西利(Lerociclib,GB491)聯合Fulvestrant(氟維司群)顯著延長了患者的無疾病進展生存時間。我們期待通過這款療效顯著、具有顯著的安全性優勢的CDK4/6抑制劑，來滿足目前未被滿足的醫療需求，改善患者的生活品質。”
掃描二維碼，瞭解徐兵河院士視頻完整內容：
基於LEONARDA-1研究展示的療效及安全性資料，來羅西利(Lerociclib,GB491)上市後將成為HR+/HER2-晚期乳腺癌患者更可靠的臨床選擇。尤其對於難治預後差人群，以及化療後骨髓抑制恢復不佳、胃腸/肝功能不佳或耐受性差的患者，來羅西利(Lerociclib,GB491)將可能成為首選的CDK4/6抑制劑。
- LEONARDA-1研究達到了主要終點，證明來羅西利(Lerociclib,GB491)聯合Fulvestrant(氟維司群)治療優於Fulvestrant(氟維司群)聯合安慰劑治療。
- 研究者評估的疾病進展或死亡風險顯著降低約55%，試驗組中位無進展生存期07個月，安慰劑組為5.49個月；盲態獨立影像評估BICR結果與研究者評估保持一致，疾病進展或死亡風險降低約65%，試驗組無進展生存期11.93個月，安慰劑組為5.75個月。
- 所有亞組的療效與整體療效保持高度一致，其中臨床常見且預後較差的亞組，使用來羅西利(Lerociclib,GB491)後疾病進展或死亡風險明顯下降。如：
- 肝轉移患者（HR 0.487）、內分泌原發耐藥患者（HR 0.374）、腫瘤復發及轉移階段接受過一線化療的患者(HR 0.286)、轉移器官數目4個及以上的患者(HR 0.326)，來羅西利(Lerociclib,GB491)大幅度增加了上述難治人群的無進展生存期（PFS）。
- 在絕經前/圍絕經期患者(HR 0.471)中，來羅西利(Lerociclib,GB491)也獲得十分顯著的臨床獲益。
- 當連續每日給藥時，來羅西利(Lerociclib,GB491)也顯示出非常有利的安全耐受性。來羅西利骨髓抑制較輕，4級中性粒細胞減少發生率僅1%；腹瀉發生率僅19.4%，無三級及以上的腹瀉發生；與安慰劑組相比，來羅西利不增加肝臟及心臟毒性風險；無靜脈血栓栓塞（VTE）發生；來羅西利皮疹發生率4.4%，與安慰劑組類似，無脫髮等不良反應。使用來羅西利臨床更易管理，患者耐受性更優並可顯著提升患者生活品質。
LEONARDA-1 III期臨床研究的資料，被ASCO大會選為ASCO Daily News報導。以“來羅西利/氟維司群可降低晚期HR陽性/HER2陰性乳腺癌的疾病進展風險”為標題，於5月25日（美東時間）在其官網相關欄目中刊發。
基於LEONARDA-1研究結果，鹽酸來羅西利片（GB491，Lerociclib）用於與氟維司群聯用治療既往接受內分泌治療後疾病進展的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌的新藥上市許可申請已經於2023年3月28日獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理。
背景：
來羅西利(Lerociclib,GB491)是一種新型的CDK4/6抑制劑，對CDK4和CDK6具有高度選擇性和強效性，但對CDK9僅具有中度抑制作用。
此前的臨床試驗資料顯示，來羅西利(Lerociclib,GB491) 150mg，每日兩次、連續給藥，展現出抗腫瘤活性和差異化的安全性和耐受性。
LEONARDA-1研究3期臨床試驗旨在評估來羅西利(Lerociclib,GB491)聯合Fulvestrant(氟維司群)與Fulvestrant(氟維司群)聯合安慰劑相比，治療晚期乳腺癌的療效和安全性。
既往接受內分泌治療後疾病進展的HR+/HER2-復發或轉移性乳腺癌患者按照1:1的比例隨機分組。
隨機化時的分層因素包括內臟轉移、絕經狀態和既往內分泌治療失敗。
基線特徵：
截至資料截止日期，275名患者被隨機分組，137名患者接受來羅西利(Lerociclib,GB491)聯合Fulvestrant(氟維司群)治療，138名患者接受Fulvestrant(氟維司群)聯合安慰劑治療。
患者的基線特徵平衡良好。約25%的患者對內分泌治療具有原發性耐藥，30%的患者在復發和轉移階段接受過一線化療治療，43%的患者為絕經前或圍絕經期女性，超過60%為多發性內臟轉移患者。
療效：
LEONARDA-1研究達到主要終點。
研究者評估的無進展生存期（PFS）顯著改善。風險比（HR）為0.451，來羅西利(Lerociclib,GB491)組的中位無進展生存期（median PFS）PFS約為11個月，安慰劑組為5.5個月。
基於獨立審查委員會評估的無進展生存期（PFS）結果與初步分析一致。風險比（HR）為0.353。
PFS亞組分析：
在所有預先指定的亞組中，PFS傾向于來羅西利(Lerociclib,GB491)組。在預後較差的患者中，如原發性內分泌耐藥患者、絕經前或圍絕經期患者、肝轉移患者以及因轉移性疾病而接受單線化療的患者，使用來羅西利(Lerociclib,GB491)依然可改善PFS。
安全性總結及研究結論：
來羅西利(Lerociclib,GB491)組3級和4級不良事件的發生率高於安慰劑組。
然而，兩組間嚴重不良事件、AE導致停藥和致命不良事件的發生率較低或具有可比性。
與安慰劑組相比，來羅西利(Lerociclib,GB491)組最常見的不良事件是中性粒細胞減少、白細胞減少、貧血、血小板減少和腹瀉。來羅西利(Lerociclib,GB491)組4級中性粒細胞減少僅5%，無發熱性中性粒細胞減少報告。兩組肝功能異常發生率相近，皮疹發生率低且相近，均在4%左右。沒有3級或4級腹瀉報告，也沒有靜脈血栓栓塞報告。
關於鹽酸來羅西利片（GB491，Lerociclib）
鹽酸來羅西利片（GB491，Lerociclib）是由尊龙凯时生物從美國G1 Therapeutics引進的一款用於治療乳腺癌的高選擇性口服CDK4/6抑制劑。尊龙凯时生物於2020年6月向G1 Therapeutics取得亞太地區（不包括日本）的專有權許可。
